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追命枪龙戴天与神刀马辉比武，龙胜出，随即马忧郁而死。马辉之子马腾找到龙欲替父报仇，龙戴天虽手下留情，马腾仍不敌，却突施暗算，把龙打成重伤。后龙戴天发现马腾乃是忠义之士却被丞相府的高手追杀，欲取忠义之士人员手册，两人冰释前嫌，马深感愧疚。龙为掩护马带密册离开，自己与敌人同归于尽，从而保住了密册。。段天涯（李亚鹏 饰），归海一刀（霍建华 饰），上官海棠（叶璇 饰），成是非（郭晋安 饰）是护龙山庄的四大密探，各自有着江湖众人无法匹及的绝技，效命于神侯朱无视（刘松仁 饰）。此时因正德皇帝(邓超 饰)痴傻，政局混乱，东厂趁乱把持朝政，迫害忠良。权倾朝野的东厂太监总管曹正淳(李建义 饰)更是仗势欺人，处处与护龙山庄为敌。正在四人深陷于儿女情长和身世经历之时，当前形势急剧恶化，一件又一件命案直指护龙山庄，无形的阴谋笼罩着护龙山庄，神侯更是因为被奸人诬陷锒铛入狱。而神侯此时趁机设局假死，在四大密探联手合作下将曹正淳一伙连根除去。原本以为阴谋就此结束的四人此时却发现，原来皇帝的痴傻实为伪装，而身边最大的阴谋家正是养育他们长大，却窥探皇位二十多年的神侯！。