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马嘉利有一个儿子和一片葡萄园，过着自给自足的生活。伊莎贝拉一直担心着马嘉利的终身大事，她不愿她的密友在孤独中度过晚年。伊莎贝拉以马嘉利的名义偷偷在报纸上登了交友广告，没想到来者热拉尔正是自己中意的类型，一个善意的举动使得两个好友落到了尴尬的境地。罗欣是马嘉利儿子的女友，但她真正喜欢的，却是和年长的马嘉利呆在一起。。承接上季，《他和她的喵店長2》繼續走訪不同社區，包括有「香港貓島」之稱的「大澳漁村」、被稱為「香港貓王國」的愛民邨、石硤尾邨、牛池灣村……搜羅當中的「人氣」貓店長，探索人貓共處的窩心故事，帶出社區的變遷。愛民邨竟有「神獸」？大澳的貓義工有甚麼難忘經歷？炎明熹不僅獻聲擔任旁白，更親自帶大家尋訪可愛貓店長，本身為攝影師的《聲夢2》學員江廷慧也會用她拍攝的照片、影像製作短片，呈現多位貓店長的生活百態……。在一次执行任务时，汉川省人民检察院法医室主任冷梅救下了被困的农村姑娘山妮，善良的纺织进出口集团总裁许诺把山妮接回家，让她照顾小孙子天一的生活起居。山妮家境贫寒，父亲重病，为给筹钱给父亲治病，迫不得已背着许诺，把小天一偷偷抱到街上乞讨，不料被一个叫李憨虎的智障打了一顿，自己被踢伤了，回家就开始发烧不止。这一切恰巧被许诺的秘书看见了。    许诺得知一切后非常气愤，决定等山妮病好就辞掉她。山妮不慎又一次撞伤了小天一，许诺再也无法控制自己的愤怒用擀面棍打了山妮的屁股，令人意想不到的是山妮竟然突然倒下死了。    许诺向警方自首，但是尸体并未发现山妮有致死伤。刑警队长东方皓找到了冷梅。冷梅发现山妮身上两处伤痕的产生时间不同，得知山妮已高烧六天，凭借丰富的病理学知识和办案经验，冷梅判断山妮实际死因是肺部栓塞。经过解剖，冷梅的判断得到证实。通过电脑图解，发现山妮身上较早的一处伤成马蹄状。冷梅突然想到了李憨虎鞋上的马蹄铁。经过警方调查，李憨虎果然是山妮致死的真正凶手。许诺无罪释放，将山妮一家接到城里照顾。。