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花冈七樱（滨边美波饰）和母亲以前一起居住在老牌点心店光月庵，她和青梅竹马的光月庵继承人高月椿（横滨流星饰）是初恋对象，但是在15年前，椿的父亲被刺身亡事件发生后，警察根据当时年仅6岁的椿的证言将七樱的母亲逮捕，七樱也被光月庵所逐出。然而，七樱的母亲在调查中去世了，此案至今仍留有谜团。 15年后，七樱与椿在一个点心对决比赛中再会。对七樱的点心感兴趣的椿，在没发现她是自己青梅竹马的情况下，才第一次见面就提出了求婚。而七樱为了证明母亲的清白，决定隐瞒真实身份，利用和椿结婚进入光月庵。但是在那里，等待着她的是意想不到的逆境。。日本室町时代中叶，当权的幕府威信锐减。野心勃勃的醍醐景光（中井贵一饰），为了成就霸业，而将尚未出生的儿子百鬼丸献祭给48个魔神，他和妖怪定下约定，取走了包括眼、耳、口、鼻等在内的48个器官。 一出生就缺少器官部位的百鬼丸，被抛入河中，后来为医生养父（原田芳雄饰）所救，替他制作了义眼、义肢等补足了身上缺失，并命名为百鬼丸（妻夫木聪饰），抚养他长大。为了摆脱自己被诅咒的命运，夺回身体的每一个部分，百鬼丸向占有自己器官的48个魔神宣战，离家踏上征战之旅。 在寻找魔神的旅途上，百鬼丸遇到了自称“侠盗”的多罗罗（柴崎幸饰），为了得到百鬼丸手中的宝剑，多罗罗跟随他一起踏上旅程。。